ولدت سنة 68 قبل الهجرة 556 م في مكة، لكن هذا يتعارض مع سنها حين وفاتها وهذا ما أثبته البيهقي أن خديجة رضي الله عنها توفيت وعمرها خمسين سنة، وهو أصح [4]. وقال الحاكم: "أنها لم تبلغ الستين سنة" [5]. وقد مات والدها يوم حرب الفجار.

يروى أنها تزوجت مرتين قبل زواجها بمحمد بن عبد الله Mohamed peace be upon him.svg من سيدين من سادات قريش هما: عتيق بن عائذ المخزومي وقد انجبت منه ابنة (هند)، وأبو هالة بن زرارة التميمي وأنجبت منه جارية وغلاما (هالة، هند). لكن هذه الرواية تعارضها عدة أقوال لجملة من المؤرخين نذكر منها:

ذكر البلاذري [6]: "وكانت مسماة لورقة بن نوفل". وكأن البلاذري يريد أن يقول تلميحًا لا تصريحًا أن خديجة كانت بكرا عند زواجها من محمد صلى الله عليه وسلم.

وقال العصامي: وكانت قد ذكرت وهي بكر لورقة بن نوفل فلم يقض بينهما نكاح [7].

وذكر أبو نعيم الأصبهاني [8]: أن خديجة كانت "امرأة باكرة" عندما خرج النبي Mohamed peace be upon him.svg بتجارتها إلى الشام، وهذه إشارة إلى أنها لم تتزوج من أحدٍ قبله.

وقد كانت خديجة تاجرة ذات مال، وكانت تستأجر الرجال وتدفع المال مضاربة، فبلغها أن محمد بن عبد الله Mohamed peace be upon him.svg يدعى بالصادق الأمين وأنه كريم الأخلاق، فبعثت إليه وطلبت منه أن يخرج في تجارة لها إلى الشام مع غلام يدعى "ميسرة"، وقد وافق.[9]